アビラテロン酢酸塩 (CAS No.: 154229-18-2) - 進行性前立腺がんに対する標的型アンドロゲン合成阻害剤

医薬品グレードの腫瘍学有効成分の専門サプライヤーとして、当社は世界的な薬局方基準（USP、EP、BP）に厳密に準拠した高純度のアビラテロン酢酸塩を提供しています。{0}{1}初めての--クラスの経口アンドロゲン合成阻害剤であり、病気の治療の基礎となります。転移性去勢-抵抗性前立腺がん（mCRPC）そして転移性去勢-過敏性前立腺がん（mCSPC）-アンドロゲンシグナル伝達によって引き起こされる前立腺がんの 2 つの進行期。精巣外（副腎、前立腺腫瘍組織など）のアンドロゲン産生を標的とするその機構は、標準的なホルモン療法にもかかわらず進行性疾患を有する患者における満たされていない重大なニーズに対処します。

製品基本情報

アイテム	詳細
製品名	アビラテロン酢酸塩
CAS番号	154229-18-2
同義語	(3)-17-(3-ピリジニル)アンドロスタ-5,16-ジエン-3-イルアセテート； Zytiga® (市販製剤のブランド名)
分子式	C₂₆H₃₃NO₂
分子量	391.54
外観	白からオフホワイトの結晶性粉末。-無臭
仕様	- 医薬品グレード：純度９９．０％以上（ＨＰＬＣ）。アッセイ (アビラテロン酢酸塩として) 98.0% ～ 102.0%。比旋光度 [ ]²⁰D +14 度から +18 度 (クロロホルム中)。乾燥減量 0.5% 以下。重金属 (Pb 5ppm 以下、Hg 1ppm 以下、Cd 1ppm 以下);残留溶剤（エタノール500ppm以下、アセトン500ppm以下）
融点	110～114度（分解あり）
溶解性	実質的に水に溶けません (25 度で約 0.1 mg/L)。エタノール (約 2 mg/mL)、メタノール (約 3 mg/mL)、クロロホルム (約 50 mg/mL) に可溶。酢酸エチルに難溶
保管条件	涼しく（2～8度）、乾燥した、遮光された容器に保管してください。-吸湿、酸化、光劣化を防ぐために密封されています。有効期限: 医薬品グレードの場合は 36 か月 (条件に従って保管した場合)

中核機能と作用機序

前立腺がんの増殖は、アンドロゲン (男性ホルモン、例: テストステロン、ジヒドロテストステロン/DHT) に大きく依存しています。標準的なホルモン療法（アンドロゲン剥奪療法/ADT）は、精巣のアンドロゲン産生を減少させますが、他の組織（副腎、前立腺腫瘍細胞）や副腎前駆体（例、デヒドロエピアンドロステロン/DHEA）からのアンドロゲン合成を阻害しません。

アビラテロン酢酸塩は、プロドラッグ-体内で活性型に変換され、アビラテロン、不可逆的に阻害しますシトクロム P450 17A1 (CYP17A1)。 CYP17A1 は、アンドロゲン合成における重要な酵素であり、次の 2 つの重要なステップを触媒します。

17 -ヒドロキシル化: プレグネノロン/プロゲステロンを17 -ヒドロキシプレグネノロン/17 -ヒドロキシプロゲステロンに変換します。

C17,20-リアーゼ活性: これらの17 -ヒドロキシ代謝産物をDHEA（テストステロンとDHTの前駆体）に変換します。

アビラテロンは CYP17A1 をブロックすることで、ほぼすべてのアンドロゲン源（精巣、副腎、腫瘍由来）を除去し、前立腺がん細胞の増殖と生存を抑制します。-

臨床応用 (ヒト腫瘍学)

アビラテロン酢酸塩は進行性前立腺がんの治療薬として世界的に承認されており、常に以下と併用して使用されます。プレドニゾン/プレドニゾロン副作用（例、ミネラルコルチコイド過剰）を軽減するための（コルチコステロイド）。その主な兆候は次のとおりです。

1. 転移性去勢-抵抗性前立腺がん（mCRPC）

mCRPC は、ADT (テストステロンの去勢レベル) にもかかわらず進行する前立腺がんです。アビラテロン酢酸塩は 2 つの設定で使用されます。

化学療法後 mCRPC-: ドセタキセル (化学療法薬) の投与歴のある患者が対象。経口投与量: 1000 mg を 1 日 1 回 (空腹時) + プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回。臨床試験（例: COU-AA-301）では、全生存期間の延長（OS: 15.8 か月対プラセボ使用の . 11.2 か月）と疾患の進行の遅延が示されました。

化学療法前 mCRPC-: これまでに化学療法を受けていない患者向け。経口投与量: 1000 mg を 1 日 1 回 + プレドニゾン 5 mg を 1 日 2 回。試験（例、COU-AA-302）では、OSの改善（34.7か月対プラセボ使用. 30.3か月）と痛みの進行の軽減が実証されました。

2. 転移性去勢-過敏性前立腺がん（mCSPC）

mCSPC は、離れた部位 (骨、リンパ節など) に転移しているが、依然として ADT に反応する前立腺がんです。アビラテロン酢酸塩は、ADT およびプレドニゾンと併用することが承認されています。

経口用量: 1000 mg 1 日 1 回 + プレドニゾン 5 mg 1 日 2 回 + ADT (例、黄体形成ホルモン-放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニスト)。試験 (LATITUDE、STAMPEDE など) では、OS の有意な利点 (OS 中央値に達しない、ADT 単独の場合は . 34.7 か月に達しない) が示され、疾患の進行または死亡のリスクが ~50% 減少しました。

3. その他の研究用途

その用途を以下に拡大するための研究が進行中です。

非-転移性去勢-抵抗性前立腺がん（nmCRPC）。

BRCA 変異を持つ患者の前立腺がん（DNA 修復欠損腫瘍を標的とする）。-

品質と安全性の保証

厳格な臨床要件を持つ特殊な腫瘍薬として、アビラテロン酢酸塩は有効性、純度、安全性を確保するために厳格な品質管理を必要とします。

1. 製造と純度管理

合成: 多段階のキラル化学合成 (ステロイド核の構築とピリジン環の結合を含む) を経て、(活性な 3 - 異性体を確保するために) 立体化学を厳密に制御しながら、- 生成されます。カラムクロマトグラフィーおよび再結晶による精製により、不純物 (ジアステレオマー、合成副生成物など) が 0.1% 以下まで除去されます。

GMP準拠: 微生物汚染や他の薬剤との相互汚染を防ぐため、グレード A/B のクリーンルーム (ICH Q7 ガイドラインに基づく) で製造されています。-

2. 重要な品質属性 (CQA)

テスト項目	方法	合格基準
純度と分析	HPLC (C18 カラム、254 nm 検出)	純度 99.0% 以上。 98.0% ～ 102.0% のアッセイ
キラル純度（3 -異性体）	キラル HPLC (セルロース{0}}ベースのカラム)	99.5% 以上 (活性異性体); 0.5% 以下 (不活性な 3 - 異性体)
関連物質	HPLC (勾配溶出)	単一の不純物 0.2% 以下。合計不純物 0.5% 以下
重金属	ICP-MS (誘導結合プラズマ-質量分析)	Pb 5ppm以下、Hg 1ppm以下、Cd 1ppm以下、As 1ppm以下
残留溶剤	GC (ヘッドスペースサンプリング)	クラス 2 溶剤 (エタノール、アセトン) 500ppm 以下。第1種溶剤（ベンゼン、メタノール）不検出
溶解速度（錠剤）	USP 装置 II (パドル法、0.05M HCl + 0.5% ラウリル硫酸ナトリウム)	60分で80％以上溶解

3. 安全性への配慮

副作用: 最も一般的な副作用は、ミネラルコルチコイドの過剰 (コルチゾール合成に影響を与える CYP17A1 阻害による) に関連しており、高血圧、低カリウム血症 (低カリウム)、体液貯留、浮腫が含まれます。これらはプレドニンの併用で管理されます。まれではあるが重篤な副作用には、肝毒性 (肝機能検査/LFT を毎月モニターする)、不整脈、副腎不全などがあります。

禁忌: アビラテロン酢酸塩またはその他の賦形剤に対する過敏症。重度の肝障害（小児-ピューC級）。妊娠中（催奇形性のリスク-出産可能年齢の女性は曝露を避けるべきです）。

薬物相互作用: 強力な CYP3A4 誘導剤 (リファンピン、フェニトインなど) との同時使用は避けてください。-それらはアビラテロンレベルを低下させます。ワルファリン（出血のリスクを増加させる）とジゴキシン（低カリウム血症に関連する不整脈のリスクを増加させる）には注意してください。{6}}