最近、American Journal of Hematology誌に、持続性または慢性の原発性免疫性血小板減少症（ITP）患者を対象としたBTK（ブルトンチロシンキナーゼ）阻害剤オレラブルチニブの第II相試験の結果が発表され、以下の成人患者におけるオレラブルチニブの有効性と安全性が評価された。持続性または慢性の ITP。 同誌は、この研究はオレラブルチニブがITP患者に対する安全で効果的な治療法としての可能性を示す説得力のある証拠を提供すると結論づけた。
研究の主要評価項目は、少なくとも連続 2 週間で血小板数が 50 × 109/L 以上に達した患者の割合でした（前の 4 週間に救急薬を服用しなかった場合）。 合計 33 人の患者が登録されました。 オレラブルチニブの 50mg QD および 30mg QD 用量コホートはどちらも、ITP 患者の治療において安全でした。 一般に、オレラブルチニブを 50 mg QD 用量で投与した患者は、特に以前にグルココルチコイド (GC) / 静脈内免疫グロブリン (IVIG) 療法に反応していた患者において、より高い有効性で迅速に反応しました。
50mg グループでは、40% の患者が主要評価項目に到達しました。 主要評価項目の反応を達成した 12 人の患者のうち、持続反応率は 83.3% でした。 以前に GC または IVIG に対する反応があった 22 人の患者のうち、50mg 治療群で 75.0% が主要評価項目を達成しました。
オレラブルチニブの使用により、患者の生活の質が大幅に改善されました。 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) を使用して測定したところ、24 週目に患者の身体的健康状態は平均 21.2 ポイント、精神的健康状態は 10.3 ポイント増加しました。 これらの結果は、オレラブルチニブが患者の全体的な健康認識と日常生活を前向きに変える可能性を明らかにしています。
28人の患者の簡潔な分析では、オレラブルチニブは用量依存的なPKを示しました。 注目すべきことに、50μmgの用量では、有意に高い薬物曝露がもたらされた。 どちらの用量でも、標的分子 BTK のほぼ完全かつ持続的な占有が達成されました。 占有率の中央値は投与後 4 時間で 99% を超え、24- 時間の投与間隔全体で 93% 以上を維持しました。 これらの所見は、用量依存性の曝露を裏付けるだけでなく、両方の用量レベルにわたるオレラブルチニブの強力な標的関与の可能性を強調し、その潜在的な治療効果を強調しています。
オレラブルチニブは安全で、ITP の治療において忍容性が良好でした。 ほとんどの治療関連有害事象（TRAE）はグレード 1 または 2 でした。
主任研究者であるミン・ホウ教授は、「第2相試験は、オレラブルチニブがITP患者にとって安全で効果的な治療法としての可能性を示す説得力のある証拠を提供する。最終的に確認するには、より大規模な無作為化プラセボ対照試験によるさらなる研究が保証される」と述べた。これらの発見により、オレラブルチニブがITP管理のための価値ある治療選択肢として確立されます。」
ITP患者の治療を目的としたオレラブルチニブの第III相登録試験が中国で進行中である。 最後の患者は2024年末までに登録される予定だ。
American Journal of Hematology は、1976 年に創刊され、WILEY 出版社によって毎月発行されている血液学に焦点を当てた学術雑誌です。 このジャーナルは SCIE および SCI データベースに収録されており、2022 年のインパクトファクターは 13.268 です。
オレラブルチニブについて
オレラブルチニブは、がんおよび自己免疫疾患の治療のために InnoCare によって開発された選択性の高い BTK 阻害剤です。
2020年12月25日、オレラブルチニブは、再発性/難治性の慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)患者の治療および患者の治療という2つの適応症で中国国家医薬品総局(NMPA)から承認を取得した。再発性/難治性のマントル細胞リンパ腫 (MCL) を患っている。 2021年末、オレラブルチニブは国家償還医薬品リストに追加され、より多くのリンパ腫患者に恩恵をもたらすことが可能になりました。 2022 年 11 月 22 日、オレラブルチニブはシンガポールで R/R MCL の治療薬として承認されました。 2023 年 4 月 20 日、オレラブルチニブは中国で r/r MZL 治療薬として承認されました。
承認された適応症に加えて、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫のMCDサブタイプの第一選択治療など、オレラブルチニブを単剤療法または併用療法として使用する多施設共同臨床試験が米国と中国で進行中です（ DLBCL）。
オレラブルチニブは、米国食品医薬品局 (FDA) により、r/r MCL の治療に対する画期的治療薬の指定を取得しました。 R/R MCLの第II相登録試験の患者登録が米国で完了 当社は、2024年第3四半期に米国食品医薬品局（US FDA）にNDAを提出する予定です。
さらに、オレラブルチニブは、中国で進行中の原発性免疫性血小板減少症紫斑病（ITP）治療の第III相登録試験、多発性硬化症（MS）治療の国際第II相試験など、世界中で他の自己免疫試験も進められている。 、中国で概念実証（PoC）を達成したSLE治療の第II相研究、および中国で進行中の視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）治療の第II相研究。