医薬品の開発はリスクが高く、長い時間がかかります。患者、特に希少疾患や治療が難しい疾患の患者にとって、新しい治療法が開発されるまでの待ち時間はつらいものです。また、市場が小さい場合は、承認された医薬品のコストが高くなることがあります。既存の医薬品の再利用と再配置 (リプロファイリングとも呼ばれます) により、プロセスをスピードアップし、新薬に比べて必要な資金投資を削減できるため、患者はより早く、より手頃なコストで治療を受けられるようになります。[1, 2]
再利用される医薬品には、既存または期限切れの特許の下で販売されている医薬品、臨床段階または規制段階で中止された医薬品、既存医薬品の立体異性体または代謝物、または既存医薬品に軽微な変更が加えられた候補薬の 4 つの主要なグループがあります。臨床試験での医薬品の失敗は、有効性や安全性の問題だけが原因ではないことを念頭に置くことが重要です。企業の方向転換、製剤の問題、または商業的利益や不十分な戦略計画の問題があったことが原因である可能性があります。[3]
医薬品の再利用と再配置の利点
これら 2 つの用語はしばしば同じ意味で使用されますが、薬物の転用とは、承認済みの薬物を別の適応症に使用することを指します。薬物の再配置とは、新しい適応症の承認を得るために、中断した薬物の開発を再開することを指します。[1]
医薬品の再利用または再配置の主な利点は、コストと時間の側面です。再利用医薬品の開発期間は通常 1 ～ 3 年ですが、新薬の場合は平均 12 年かかります。[4]
開発が行き詰まっている医薬品、または別の適応症で市場に投入された医薬品を開発している企業にとって、既存の前臨床および/または臨床の安全性、毒性、薬物動態/薬力学データを「リサイクル」できれば、費用と時間の両方を節約できます。また、そうでなければ失敗に終わる可能性のある医薬品に投資した資金を回収することもできます。既存の知識によって、失敗のリスクも軽減されます。
開発が失敗したか失敗しつつあるが、特許保護がまだ残っている医薬品は、開発元企業またはライセンシーによって別の適応症に転用される可能性があります。転用により、企業は新しい適応症の保護を獲得できるため、特許の期限が近づいている自社の市販医薬品のライフサイクルを延長することもできます。医薬品の転用と転用は、コラボレーションを促進し、データとリソースを共有することで、希少疾患の医薬品を開発している企業にとっても有益です。[3, 5]
再利用医薬品の開発と承認取得の手順には、次のようなものがあります。
市場ニーズを特定し、ターゲット製品プロファイルを作成する
医薬品の再利用を希望しているが、既存の候補品が思い浮かばない企業にとって、最初のステップは、市場環境を評価して、患者が新薬を必要としているかどうか、また企業が医薬品開発への投資を回収できるかどうかを確認することです。これは、ターゲット製品プロファイル (TPP) を作成することでサポートされます。TPP は、特定の疾患に対する開発中の医薬品の望ましい特性を記述します。TPP は、医薬品開発全体を通じて、関係するすべてのチームに指針を提供します。 [2, 6, 7]
TPP でカバーされる領域には、企業が特定の候補者を念頭に置いている場合にも確認すると役立つ次のようなものがあります。[2, 7, 8]
●適応症
○初期目標値
○今後の可能性
●人口
○当初のターゲット市場 – 経済的優先事項または最も満たされていないニーズがある分野
○研究の実現可能性
○サブグループを特定するためのコンパニオン診断の必要性
●標的・薬物動態
●安全性、忍容性、有効性
○研究エンドポイント
○現在/将来の競合他社や標準治療と比較した利点
●薬物相互作用
●安定性
○保管に関する要件
○対象市場によって異なる
●投与経路/剤形
○現在の処方/処方変更の可能性
○患者はどの投与経路を好むでしょうか？
○配送装置は必要か、すでに利用可能か
●投与頻度
○標準治療との比較検討
●費用
○競合状況分析に基づく1回当たりの目標コスト
●利用可能までの時間
○臨床試験や規制手続きに必要な時間
○医療技術評価（HTA）に必要な時間
候補者を特定する
企業は、例えば以前の開発プロセスで副作用として見られた発見に基づいて新たな適応症を開発するなど、転用の候補として薬剤を念頭に置いている場合があります。
特定のターゲットまたは適応症に対する医薬品を求める企業の場合、アプローチはターゲット、構造、シグネチャ、パスウェイ、ネットワーク、知識、または臨床データに基づくものがあり、具体的なアプローチには以下が含まれます。[13-17]
● メンデルランダム化により、表現型と遺伝的に予測される薬物効果との関係を確立する
● 大規模なマルチオミクスデータにより、疾患の病因をより深く理解し、新たな薬剤ターゲットを特定
● 疾患のサブタイプと薬剤ターゲットを特定したり、病理と分子メカニズムを結び付けたりするための機械学習
●生成AIまたはヒト遺伝子発現、薬物変動、臨床データを統合して候補を特定
特許の立場を確認する
医薬品の用途変更や再配置を希望する企業は、元の化合物、製剤、投与計画、特定の用途など、既存の特許状況を把握しておく必要があります。医薬品がまだ特許の対象になっている場合は、特許所有者に連絡して、医薬品の共同開発やライセンス供与に興味があるかどうかを確認する必要があります。医薬品の特許が切れている場合は、より自由に事業を展開できます。[4]
再利用薬や再配置薬を含むすべての薬には、再利用会社が競争に直面する前にコストを回収できるように、一定レベルの特許保護が必要です。新しい特許の種類には次のものがあります。 [4, 18]
●治療適応症
●配合
●投与計画
● 配送システム
● 薬剤の併用
●薬剤と機器の組み合わせ
研究開発計画の策定と試験の実施
再利用医薬品の開発を成功させるには、企業は臨床医や、開発プロセスをサポートする社内外の専門家からなる多分野にわたるチームと連携する必要があります。再利用医薬品は、十分な前臨床データを持ち、臨床試験を経て、新しい適応症における厳格な規制基準を満たす必要があります。既存のヒトおよび非ヒトのデータは安全性と毒性を裏付けますが、承認申請の前に、対象患者グループにおける有効性を確認するためのさらなる臨床試験が必要になります。[8]患者や患者支援団体と協力して、治療に何が必要かを理解し、臨床試験の参加者を募集することも重要です。[4]
承認と市場へのアクセス
規制当局や医療技術評価 (HTA) 機関との緊密な連携により、承認、市場投入、償還に向けた効率的なプロセスがサポートされます。規制当局は、どのような臨床試験が必要になるかをアドバイスし、特定の医薬品や適応症に対して、迅速な承認ルートを含むどの承認ルートが最も適切かを提案することができます。[4]
要約すれば
医薬品の転用と再配置は、患者がより早く医薬品にアクセスできるようにする、コスト効率が高く効率的な市場へのルートを提供します。企業は、プロセスを円滑に進めるために適切なデータを収集する必要がありますが、これは患者、他の企業、規制当局、医療技術評価機関と協力することで実現できます。
参考文献
1. Bakker, A.、「一見小さな意味論的問題が希少疾患の治療法開発の大きな障害となっている」STAT、2023年。https://www.statnews.com/2023/06/27/drug-repurposing-repositioning-rare-diseases/ から入手可能。
2. Griffiths, A., et al., Target Product Profiles in Pharmaceutical Development KPMG. 2023. 入手先：https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/uk/pdf/2023/01/target-product-profiles-in-pharmaceutical-development.pdf.
3. Elvidge, S.、「Getting The Drug Repositioning Genie Out Of The Bottle（薬物再配置の魔神を瓶から取り出す）」Life Science Leader、2010 年。https://www.lifescienceleader.com/doc/getting-the-drug-repositioning-genie-out-of-the-bottle-0001 から入手可能。
4. Pisani, J., et al., 医薬品の再利用：機会と課題。2021年。https://www.lifearc.org/wp-content/uploads/2024/03/RD-Drug-repurposing-report.pdfから入手可能。
5. Taylor, M.、M. Salova、A. Schroeder、「薬物の再利用：希少疾患治療拡大の可能性」。Avalere：Insights & Analysis、2024年2月19日。https://avalere.com/insights/drug-repurposing-potential-to-expand-rare-disease-treatmentから入手可能。
6. スタッフライター。ターゲット製品プロファイル。世界保健機関。2024 年 7 月 9 日。https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/analyses-and-syntheses/target-product-profile/who-target-product-profiles から入手できます。
7. スタッフライター。薬物の再利用：重要な考慮事項。UCL Therapeutic Innovation Networks - UCL – ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン。2024年7月9日。https://www.ucl.ac.uk/ion/translation-enterprise/tailored-support-translational-researchers/re-purposing-drug/repurposing-drug から入手可能。
8. スタッフライター。「医薬品の再利用ツールキット - プロセスを進めるためのガイダンス」LifeArc/Medical Research Council。2024 年 7 月 11 日。https://www.repurposingmedicines.org.uk から入手可能。
9. ゲノム研究を健康に役立てることに関する円卓会議、保健科学政策委員会、医学研究所による「医薬品の再利用と再配置：ワークショップ概要」。2014 年、ワシントン (DC)。
10. Ghofrani, HA, IH Osterloh, F. Grimminger, シルデナフィル：狭心症から勃起不全、肺高血圧症まで、そしてそれ以降。Nat Rev Drug Discov, 2006. 5(8): p. 689-702.
11. Gohel, D., et al., アルツハイマー病の候補薬としてのシルデナフィル：実際の患者データの観察と患者誘導多能性幹細胞由来ニューロンからのメカニズムの観察。J Alzheimers Dis、2024年98(2): p. 643-657。
12. Dorset Medicines Advisory Group、「全身性硬化症に伴う二次性レイノー現象の管理のためのシルデナフィルの共有ケアガイドライン NHA」、2017 年。https://nhsdorset.nhs.uk/Downloads/aboutus/medicines-management/Shared%20Care%20Guidelines/Sildenafil%20Shared%20Care%20Documented%20July%2017.pdf から入手可能。
13. Wang, L., et al., ヒトゲノムデータを用いた医薬品再利用の方法論の展望：系統的レビュー。Brief Bioinform、2024年25(2)。
14. Sperry, M. および DE Ingber、「医薬品の再利用戦略、課題と成功」。2024 年 3 月 4 日。https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/drug-repurposing-strategies-challenges-and-successes-384263#D3 から入手可能。
15. Rodriguez, S., et al., 機械学習がアルツハイマー病における薬剤再利用の候補を特定する。Nat Commun、2021年12(1): p. 1033。
16. Yan, C., et al., 生成AIを活用し、実際の臨床検証によりアルツハイマー病の薬物再利用候補を優先順位付けする。NPJ Digit Med、2024年7(1):p.46。
17. Wu, P., et al., 遺伝子発現と臨床データを統合して高脂血症と高血圧症の薬物再利用候補を特定する。Nat Commun、2022年13(1):p.46。
18. Conour, J.、「再利用医薬品の治療方法特許が投資に値する理由」JD Supra: News & Insights、2020年10月5日。https://www.jdsupra.com/legalnews/why-method-of-treatment-patents-for-92813/から入手可能。